Preguntas
y respuestas detalladas acerca de la Iniciativa de Salud de la Mujer
(Women's
Health Initiative -WHI) y sobre el estudio sobre la memoria de la
WHI – Mayo 2003
¿Qué es
la Iniciativa de Salud de la Mujer?
La Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) es un estudio auspiciado
por los Institutos Nacionales de Salud (National Institutes of
Health- NIH) que comprende más de 161.000 mujeres entre
50 y 79 años de edad, para recolectar información
sobre formas cómo prevenir y reducir las enfermedades cardiacas,
cáncer colorrectal (colon y recto) y de seno y osteoporosis
en mujeres posmenopáusicas; asimismo, el estudio pretende
identificar los beneficios y riesgos de la hormonoterapia menopáusica
para prevenir estas enfermedades crónicas. La hormonoterapia
menopáusica incluye el uso de hormonas de estrógeno
más progestina o de estrógeno solamente para tratar
los síntomas de la menopausia como sofocos y para prevenir
la pérdida ósea después de la menopausia.
Esta terapia era conocida anteriormente como terapia de reemplazo
hormonal (HRT).
Más de 27.000 mujeres en la Iniciativa participan en la parte
sobre hormonoterapia del estudio. Se les haría seguimiento
por 8 a 12 años. Algunas participantes tomaban la terapia
combinada de estrógeno y progestina, otras tomaban solamente
estrógeno y aun otras tomaban solamente un placebo parecido
a la píldora de hormonas pero sin ningún ingrediente
activo.
¿Figuró esta Iniciativa en las noticias en el año
2002?
En julio de 2002 los investigadores de la WHI anunciaron que
habían
suspendido la
parte del estudio relacionada con la hormonoterapia combinada debido
a que algunos resultados obtenidos indicaban que los riesgos de
la misma excedían los límites de seguridad establecidos
al comienzo del estudio. Es decir, los riesgos para la salud de
esta combinación excedían los beneficios. Estos riesgos
eran un aumento en las enfermedades cardiacas, cáncer de seno,
accidentes cerebrovasculares, y coágulos en las mujeres que
tomaban estrógeno más progestina en comparación
con el grupo que tomaba un placebo. También encontraron ciertos
beneficios – un menor número de fracturas de la cadera
y menos probabilidades de cáncer de colon. A todas las participantes
en el grupo de terapia combinada se les dijo que suspendieran la
hormonoterapia. Quienes tomaban estrógeno solamente continuaron
con el tratamiento.
¿Cuáles
fueron las tasas de aumento en realidad?
El aumento y disminución de los riesgos y beneficios se describieron
en dos formas. Una, el riesgo relativo, que compara las probabilidades
que tiene una mujer que usa estrógeno y progestina de tener
un problema de salud, como un ataque cardiaco, comparada con la probabilidad
de una mujer que no usa estrógeno y progestina de tener el
mismo problema. La segunda, el riesgo absoluto, indica el número
real de problemas de salud que sucedieron y se previnieron gracias
a este estrógeno más progestina. Una explicación
de riesgo relativo y riesgo absoluto está disponible en inglés
en www.niapublications.org/engagepages/risk.asp.
A continuación figuran los riesgos relativos y absolutos
que se detectaron en el estudio de la WHI sobre estrógeno
y progestina.
| Riesgo
o beneficio |
Riesgo
relativo |
Riesgo
absoluto anual |
| Ataque
cardiaco |
1,29
o un aumento de 29% |
7
casos + en 10.000 mujeres |
| Cáncer
de mama |
1,26
o un aumento de 26% |
8
casos + en 10.000 mujeres |
| Accidente
cerebrovascular |
1,41
o un aumento de 41% |
8
casos + en 10.000 mujeres |
| Coágulos |
2,11
o un aumento de 111% |
18
casos + en 10.000 mujeres |
| Fracturas
de cadera |
0,66
o una disminución de 33% |
5
casos – en 10.000 mujeres |
| Cáncer
de colon |
0,63
o una disminución de 37% |
6
casos – en 10.000 mujeres |
¿Qué es
el WHIMS?
El WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study) es el estudio
sobre la memoria de la Iniciativa sobre la salud de la mujer, un
subestudio del ensayo de la WHI. Se diseñó para probar
si la hormonoterapia menopáusica – sea la combinación
de estrógeno y progestina o estrógeno solamente – podría
reducir el riesgo de deterioro cognoscitivo y demencia (o pérdida
severa de la memoria) en mujeres sobre los 65 años de edad.
Todos los estudios de la WHI que usaban hormonoterapia combinada,
incluyendo WHIMS, se suspendieron en julio de 2002. Alrededor de
4.500 mujeres participaron en la prueba con terapia combinada que
es parte del WHIMS; alrededor de la mitad de este grupo estuvo
en la terapia combinada y el resto en placebo.
¿Cuáles
fueron las hormonas administradas a las mujeres en la WHI y WHIMS?
Se seleccionaron al azar las mujeres que tomarían diariamente
hormonas, y éstas recibían PremproTM de 0,625 mg de
estrógeno equino conjugado y 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona,
una progestina, o PremarinTM de 0,625 mg de estrógeno equino
conjugado. Las mujeres que tenían útero que las protegiera
de la hiperplasia endometrial y, raramente, del cáncer del
endometrio, recibían PremproTM. PremarinTM lo recibían
las mujeres a quienes el útero les había sido extirpado.
Estos medicamentos son los que se prescriben con mayor frecuencia
como hormonoterapia menopáusica en los Estados Unidos. Más
de seis millones de mujeres usaban PremproTM cuando comenzó la
investigación y alrededor de ocho millones tomaba PremarinTM.
¿Cuáles fueron los principales resultados del estudio
WHIMS sobre los efectos del estrógeno y progestina sobre la
cognición?
Al comparar el grupo de mujeres que recibía un placebo con
el grupo mayor de 65 años que recibía la terapia combinada,
el número de mujeres que desarrolló demencia en el último
grupo fue más alto.
¿Cuáles
son las conclusiones de estos resultados?
Las conclusiones principales son:
- La
combinación de estrógeno y progestina que se estudió en
el WHIMS no previene la demencia o el lento avance hacia
esta enfermedad en el transcurso del tiempo. Asimismo, tampoco
previene el deterioro
cognoscitivo general.
-
Las mujeres mayores no deberían tomar estrógeno y progestina
para prevenir la demencia o para conservar su cognición.
¿Cuáles son los mayores riesgos cognoscitivos para
las mujeres que toman estrógeno y progestina?
- El
número de mujeres mayores que tomaba estrógeno y
progestina y que desarrolló demencia fue mayor que el número
de mujeres mayores que tomaba el placebo y que desarrolló demencia.
- El
riesgo de desarrollar demencia en mujeres mayores que tomaban
estrógeno y progestina, fue el doble que el de las mujeres
que tomaban el placebo.
- El
riesgo de deterioro cognoscitivo leve fue el mismo para las mujeres
mayores en ambos grupos.
- Algunas
mujeres mayores en estrógeno y progestina no se desempeñaron
tan bien en las pruebas de conocimiento en comparación con
las que tomaban el placebo. Esto indicó un efecto adverso
en las funciones cognoscitivas de éstas.
¿Cuál
es el aumento del riesgo actualmente?
En un año, entre 10.000 mujeres mayores en la terapia de estrógeno
y progestina, 45 de ellas podrían desarrollar demencia, comparadas
con 22 mujeres de 10.000 que no usan hormonas. Este es un aumento
adicional de 23 entre cada 10.000 mujeres tratadas anualmente que
desarrollaron demencia. El riesgo relativo fue de 2,05 ó un
aumento de 105% del riesgo de demencia.
¿Por
demencia usted se refiere a la enfermedad de Alzheimer?
La demencia es un desorden cerebral que eventualmente hace imposible
desarrollar las actividades del diario vivir. Las fallas
de la memoria se hacen frecuentes a medida que las personas
envejecen
y muchos se preocupan que el olvido sea la primera señal
del tipo de demencia conocida como enfermedad de Alzheimer (AD).
AD es el tipo de demencia más frecuente entre las personas
mayores, pero no es el único tipo. AD afecta las partes
del cerebro que controlan el pensamiento, la memoria y el lenguaje
en el comienzo de la enfermedad. Esto con frecuencia causa problemas
para el desempeño diario. A través de pruebas los
médicos pueden descartar otras causas posibles y hacer un
diagnóstico de AD "posible" o "probable." Cincuenta
por ciento de los casos de demencia detectados en el grupo con
estrógeno y progestina y 57 por ciento de la demencia en
el grupo con placebo fueron casos de Alzheimer. Sin embargo, también
hubo otras formas diferentes de demencia como la demencia vascular.
¿Qué es
deterioro cognoscitivo leve?
El deterioro cognoscitivo leve (mild cognitive impairment o MCI)
es una condición que se caracteriza por la pérdida
de habilidades mentales, pero no tan severa como para considerarla
demencia. La mayoría de las personas con MCI puede ser olvidadiza
y estar confundida, pero puede realizar sus actividades diarias
independientemente. En el estudio WHIMS, las mujeres que se les
diagnosticó con MCI demostraron tener un desempeño
menor del normal en una o más pruebas cognoscitivas, que
no necesariamente incluían la memoria.
¿Cuándo se percataron los científicos del mayor
riesgo que tenían las mujeres en el grupo de estrógeno
y progestina de desarrollar demencia comparadas con las del grupo
en placebo?
Los efectos se comenzaron a notar alrededor de un año después
que las mujeres comenzaron el tratamiento de estrógeno y progestina.
Los resultados del WHIMS sugieren que en lugar de demorar el comienzo
de la demencia, el estrógeno y progestina en realidad acortan
el tiempo para que los primeros síntomas aparezcan.
¿Es
esto reversible?
No sabemos si el deterioro cognitivo comprobado en este estudio
mejorará cuando
las mujeres dejen el tratamiento. Los investigadores del WHIMS continuarán
vigilando a las mujeres que participaron en el estudio para ver qué sucede
después de un tiempo.
¿Existe un mayor riesgo de demencia para las mujeres que
toman estrógeno solamente?
El WHIMS incluye un estudio usando estrógeno solamente (sin
una progestina). Este es el tipo de hormonoterapia menopáusica
usado en mujeres a quienes el útero les ha sido extirpado.
Por los momentos este ensayo continúa y la seguridad de las
mujeres en el mismo es revisada regularmente. A las mujeres y científicos
se les dará cualquier información nueva que pueda afectar
su participación en el ensayo.
¿Quién
protege a las mujeres en este estudio?
El Directorio para la Vigilancia en la Seguridad de los Datos
(Data Safety Monitoring Board – DSMB) es un directorio independiente
de médicos investigadores que son los responsables por la
seguridad de los voluntarios de la WHI y de la conducción
adecuada del estudio. El DSMB revisa toda la información
del estudio cada seis meses. El Directorio cuenta con 12 médicos
investigadores sobresalientes con experiencia en envejecimiento,
ciencias del comportamiento, cáncer, cardiología, ética,
ginecología, nutrición, osteoporosis, estadística
y salud de la mujer. El Directorio informa al Director del Instituto
Nacional del Corazón, Pulmón, y Sangre (NHLBI) de
los Institutos Nacionales de Salud (NIH). El NHLBI es el principal
apoyo del Programa WHI. Hasta el momento el DSMB ha decidido que
sólo la parte del estudio sobre estrógeno puede continuar.
Cada
Centro Clínico del WHIMS tiene a su vez un comité revisor
diferente denominado Directorio Institucional de Revisión
(IRB). El IRB local es el responsable de asegurar que los participantes
estén plenamente informados sobre el estudio y que su seguridad
individual esté protegida.
¿Qué sucedió con las mujeres más jóvenes
en el tratamiento hormonal?
En el estudio del WHIMS todas las participantes eran de 65 años
o mayores. Las mujeres que tenían menos de 65 años
cuando empezó el estudio WHI no recibieron el examen cognoscitivo
detallado usado en el WHIMS. Existe alguna evidencia en exámenes
en animales de laboratorio y de otros estudios en mujeres menores
de 65 años de edad, que indica que dependiendo de la edad
en que se comienza la hormonoterapia combinada, puede haber una diferencia
en su efectividad tanto para la enfermedad cardiaca como para Alzheimer.
Sin embargo, se necesita realizar muchas más investigaciones.
¿Por qué se consideró que el estrógeno
y la progestina podrían prevenir un deterioro cognoscitivo
y demencia?
Investigación en células de cultivo tisular y en animales
ha demostrado que el estrógeno tiene un número de efectos
beneficiosos en el cerebro. Algunos estudios que observaron ciertos
grupos de mujeres por varios años sugirieron que aquellas
mujeres en hormona-terapia menopáusica mantuvieron su memoria
y habilidades para pensar por un período más largo
que aquellas que no seguían este tratamiento.
¿A qué se
debe que los resultados del WHIMS sean tan diferentes?
La WHI es un ensayo clínico aleatorio controlado. La mayoría
de los estudios anteriores no los eran. Se considera que ensayos
como el de la WHI proporcionan resultados más confiables que
otro tipo de proyectos de investigación. Asimismo, muchos
de los estudios anteriores en animales y alguno de los estudios en
seres humanos no usaron el tipo de estrógeno y progestina
que estudió la WHI. Futuros análisis de estrógeno
y progestina en animales y seres humanos podrían explicar
estos resultados inesperados.
¿Por cuánto tiempo tomaron PremproTM las mujeres en
el estudio? ¿Están todavía tomando PremproTM?
Las mujeres en el WHIMS tomaron PremproTM por cinco años o
menos. Se les indicó que suspendieran la medicación
del estudio en julio de 2002.
¿Cuál hormona – estrógeno o progestina – fue
la causa del deterioro cognoscitivo? ¿O es la combinación?
Esto no está claro en los resultados del estudio. La otra
parte de WHI y WHIMS, que utiliza solamente estrógeno, continúa
bajo la cuidadosa observación de los Institutos Nacionales
de Salud. Cuando esos ensayos terminen y los científicos puedan
analizar y comparar los resultados de los estudios, quizá puedan
responder esta pregunta.
¿También causan deterioro cognoscitivo otros tipos
de estrógeno y progestina?
Sin un estudio similar no podemos asumir qué estrógenos
y progestinas diferentes a
los usados en el WHI/WHIMS son seguros o no. Desde que el WHI
se diseñó, hay diferentes tipos de estrógenos y
progestinas disponibles, incluyendo estradiol, el principal estrógeno
producido por el cuerpo de la mujer antes de la menopausia, y estrógeno
micronizado químicamente, idéntico a la progesterona
natural.
¿Son las hormonas "naturales" más
seguras que el PremproTM?
Repetimos, hasta que el mismo tipo de estudio no se repita con
hormonas "naturales" no
podemos llegar a conclusiones sobre si son más seguras y efectivas.
¿Si divido en dos mis píldoras, y por lo tanto tomo
una dosis más pequeña, disminuye mi riesgo?
Tampoco tenemos información sobre las hormonas que las mujeres
toman en dosis más bajas o en diferentes formulaciones sean
parches o cremas en lugar de pastillas.
¿Qué puede decir sobre las versiones de PremarinTM
y PremproTM en dosis más bajas?
En la primavera de 2003, la Administración de Alimentos y
Medicamentos de los Estados Unidos (Food and Drug Administration
- FDA) aprobó una formulación de PremarinTM de dosis
más baja (0,45 mg de estrógeno equino conjugado) y
PremproTM (0,45 mg de estrógeno equino conjugado con 1,5 mg
de acetato de medroxiprogesterona). Estos se pueden usar para el
tratamiento de síntomas de la menopausia (sofocos, sudor nocturno,
y sequedad vaginal). La FDA continúa recordando a los consumidores
que los estrógenos y los estrógenos con progestinas
deben ser usados en dosis lo más bajas posibles por el menor
tiempo posible para alcanzar las metas del tratamiento.
¿Cómo se les informó a
las participantes en el WHIMS sobre los resultados?
Se las notificó por carta en la que se les explicaron
los resultados.
¿Pueden
retirarse del estudio?
Como en cualquier estudio de investigación, se pueden retirar
cuando lo deseen. Sin embargo, es importante recordar que las mujeres
en el ensayo del WHIMS con estrógeno y progestina no han usado
hormonas desde julio de 2002. Se les indicó que suspendieran
la medicación cuando el estudio clínico más
grande de la WHI con estrógeno y progestina se suspendió.
Estoy
tomando hormonas por prescripción. ¿Qué debería
hacer?
Pida una cita con su médico para conversar sobre sus riesgos
de salud, síntomas de menopausia y para considerar diferentes
opciones de tratamiento.
¿Cómo afecta toda esta nueva información mi
decisión de tomar hormonoterapia menopáusica para
alivio de los sofocos?
El FDA aprueba la hormonoterapia para la menopausia por un período
corto para controlar los síntomas de la menopausia y para
proteger a las mujeres de la pérdida ósea que puede
llevar a osteoporosis. Sin embargo, recuerde, que en el ensayo de
la WHI con estrógeno más progestina el aumento en el
cáncer de seno no se desarrolló hasta cuatro años
después del comienzo del tratamiento; el aumento en el número
de enfermedades cardiacas, accidentes cerebrovasculares y coágulos
comenzó en los primeros dos años del estudio. En el
estudio del WHIMS el deterioro cognoscitivo también comenzó muy
pronto entre estas mujeres mayores de 65 años. Por estas razones
es muy importante que converse con su médico sobre su estado
de salud completo.
¿Dónde puedo encontrar información más
detallada sobre este estudio?
El informe científico de los resultados del estudio se publicarán
en el Journal of the American
Medical Association (JAMA) del día
28 de mayo de 2003. Antecedentes de la hormonoterapia menopáusica
y acerca de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) están
disponibles en inglés en la página web del NIH, www.nih.gov,
dirigiéndose al enlace "Menopausal Hormone Therapy." La
página web en inglés del estudio sobre la memoria del
WHI es www.wfubmc.edu/whims. Información sobre la memoria
y la enfermedad de Alzheimer en español se encuentra en www.alzheimers.org,
la página web del Centro de Educación y Referencia
de la Enfermedad de Alzheimer (ADEAR) del NIA. El público
puede también llamar, sin costo, al Centro ADEAR al 1-800-438-4380
para solicitar información y publicaciones en español.
Información general sobre menopausia y envejecimiento en inglés
se encuentra en www.nia.nih.gov en "Health Information" y
se pueden pedir publicaciones llamando, sin costo, al Centro
de Información
del NIA al 1-800-222-2225, donde atienden operadoras que hablan español.
Tomo
anticonceptivos orales, ¿Qué significa este estudio
para mí?
Los anticonceptivos orales, que se prescriben para mujeres más
jóvenes que las que participan en el estudio WHI/WHIMS, contienen
estrógenos y progestinas diferentes a las que se usaron en
esta investigación. Por lo tanto, no sabemos si los resultados
de este estudio son relevantes para las mujeres premenopáusicas.
Sin embargo, las usuarias de anticonceptivos orales deben saber que
esta medicación tiene sus propios riesgos de aumento de ataques
cardiacos, accidentes cerebrovasculares y coágulos.
¿Habrá un
estudio de seguimiento para asegurar que los resultados obtenidos
son correctos?
Los científicos confían poder estudiar a las participantes
en la investigación de la WHI por varios años con el
fin de conocer sobre los efectos a largo plazo del uso de la hormonoterapia
menopáusica.
¿Se
esperan resultados adicionales de la WHI?
Cuando concluya el ensayo de estrógeno solamente de la WHI,
los investigadores podrán analizar y comparar los resultados
de ambos estudios y después publicarlos. Antes de eso, es
probable que se publiquen esporádicamente análisis
más detallados sobre el estudio de estrógeno más
progestina. Asimismo, los científicos trabajando en otras
partes de la WHI, aparte de ensayo clínico aleatorio, informarán
en el futuro.
¿Cuánto costó el
WHIMS?
Wyeth Pharmaceuticals de Collegeville, PA proporcionó todos
los fondos para ambas partes del WHIMS (estrógeno y progestina
y estrógeno solo).
23 de mayo de 2003
